Przedsiębiorstwo DANIEL CIEŚLA 1. Lecznica Zwierząt, 2. Ig Centrum, Centrum Badawcze Immunologii w okresie od 01.01.2026 do 31.12.2028r. realizuje projekt pt. „Badania przemysłowe i eksperymentalne prace rozwojowe nad innowacyjną, terapeutyczną autoszczepionką przeciwko zapaleniom wymion u bydła mlecznego” w ramach Programu „Fundusze Europejskie dla Małopolski 2021-2027”, Priorytet „Fundusze europejskie dla badań i rozwoju oraz przedsiębiorczości”, Działanie „Projekty badawczo-rozwojowe przedsiębiorstw” typ A Prace B+R.
Cel projektu
Celem projektu jest przeprowadzenie badań przemysłowych i eksperymentalnych prac rozwojowych nad autoszczepionką przeciwko zapaleniom wymion u krów mlecznych.
Wymagania wynikające z uregulowań prawnych narzucają producentom mleka utrzymywanie liczby komórek somatycznych (LKS) do 200 tys./ml. Każdy wzrost liczby komórek somatycznych w mleku o 100 000 ponad liczbę 200 000 komórek/ml powoduje obniżenie wydajności krowy o 2,5% w laktacji. W 2023 roku 34% krów ocenianych produkowało mleko o zawartości komórek somatycznych powyżej 200 000/ml (Dane za 2023 rok Polska Federacja Hodowców Bydła i Producentów Mleka). Oznacza to w praktyce, że co trzecia krowa produkuje mleko nieodpowiedniej jakości, a także ma zmniejszoną wydajność o co najmniej 2,5%.
Do tego należy dodać straty i koszty klinicznej formy mastitis, która najczęściej wymaga leczenia z zastosowaniem antybiotyków dowymieniowych lub ogólnych. Podczas choroby i terapii mleko musi być poddawane utylizacji. Bardzo często nawet przez 10 dni podczas jednego incydentu choroby mleko od danej sztuki nie trafia do skupu. Dodatkowo dochodzą wysokie koszty terapii (usługa lekarska, badania mikrobiologiczne, leki w tym antybiotyki). Po przejściu klinicznej formy choroby zmniejszenie produkcji w danej laktacji może osiągnąć nawet kilkadziesiąt procent.
Zapalenie wymienia i trwałe obniżenie produkcji mleka jest najczęstszą przyczyną brakowania krów ze stada. Według różnych źródeł kliniczne i podkliniczne stany zapalne wymion odpowiadają za zmniejszenie produkcji mlecznej o co najmniej 10%. Co w przypadku Polski w 2023 roku oznacza 1,5 mln litrów mleka. Przy średniej wydajności 9037 kg rocznie od sztuki, oznacza, że 165 000 krów utrzymywanych było, aby zrekompensować straty w mleku z powodu mastitis.
Dotychczasowe doświadczenia i odkrycia
Ilość czynników powodujących stany zapalne wymion jest duża. Za bezpośrednią przyczynę uważa się czynniki mikrobiologiczne, w tym głównie bakteryjne, rzadziej grzybicze i inne. Do tej pory nie udało się opracować zadowalająco skutecznych metod profilaktyki swoistej (szczepienia). Leczenie farmakologiczne oparte głównie na antybiotykach jest częściowo skuteczne, ale jego stosowanie ma wiele ograniczeń. Są to koszty terapii, narastanie lekooporności co przekłada się na zdrowie publiczne (patogeny wymienia w większości są też patogenami człowieka). Z czasem farmakoterapia w danym stadzie staje się coraz mniej skuteczna. Na polskim rynku zarejestrowane są trzy preparaty komercyjne do immunoterapii mastitis (Starvac, Biomast, Mastibovac), o nieskiej skuteczności.
Od ponad 20 lat w laboratorium naszej Lecznicy zwierząt wykonujemy badania mleka w celach diagnostycznych. Opracowujemy strategie zwalczania mastitis w oborach naszych klientów, w tym dobór antybiotyków, a także autoszczepionki. Od kilku lat badamy przyczyny niskiej skuteczności autoszczepionek.
W 2021 roku odkryliśmy zjawisko, które stoi u podstaw skutecznej immunizacji mastitis, w tym również u krów z aktywną, podkliniczną formą choroby.
Zbadaliśmy mleko od licznej grupy krów zdrowych o prawidłowej liczbie komórek somatycznych i okazało się, że obecność bakterii chorobotwórczych, potencjalnych przyczyn mastitis jest bardzo podobna jak w grupie chorującej. Postawiliśmy więc pytanie badawcze: dlaczego część sztuk rozwija objawy, a dlaczego część mimo obecności potencjalnych patogenów jest zdrowa?
Odkryliśmy silną dodatnią korelację występowania mastitis klinicznego oraz podklinicznego z poziomem insuliny w mleku. Poziom insuliny w mleku jest zależny od poziomu insuliny we krwi, a ten z kolei z dawką pokarmową. Przeprowadziliśmy badania, w których wykazaliśmy, że samo obniżenie poziomu insuliny w mleku (poprzez dostosowanie dawki energii w paszy do aktualnych potrzeb bytowych i produkcyjnych krowy) doprowadza do zmniejszenia liczby komórek somatycznych w mleku.
Tym samym odkryliśmy przyczynę prozapalnego ustroju metabolicznego i immunologicznego. Bakterie w większości przypadków są czynnikiem spustowym, pretekstem, a nie głównym czynnikiem. Dlatego koncepcja podnoszenia odporności swoistej wobec tych patogenów się nie sprawdza. Zmieniliśmy podejście immunologiczne i zastosowaliśmy model immunizacji, który ma doprowadzić do tolerancji (anergii), czyli braku reakcji na dany potencjalny patogen, który w większości przypadków jest składnikiem mikroflory wymienia, skóry itp.
Zastosowaliśmy autoszczepionkę donosową wg schematu podawania podczas odczulania (częste powtórzenia). Uzyskaliśmy istotny wzrost swoistych przeciwciał w klasie IgA w mleku. Przeciwciała IgA działają niejako na zewnątrz organizmu (błony śluzowe, wydzieliny), między innymi w świetle gruczołu mlekowego (od strony mleka, nie krwi) zlepiają potencjalne patogeny bez ich aktywnej prezentacji do organizmu.
Pierwszy raz zaobserwowaliśmy terapeutyczne działanie autoszczepionki. Do tej pory zakładaliśmy działanie jedynie profilaktyczne, które jest trudne do zweryfikowania. Działanie terapeutyczne wiąże się z obiektywnym mierzalnym parametrem jakim jest liczba komórek somatycznych w mleku zbiorczym. W naszych dotychczasowych badaniach obserwowaliśmy okresowy istotny wzrost LKS w trzecim tygodniu immunizacji, a potem następujący spadek istotnie poniżej wartości sprzed immunizacji.
Dalsze rozwijanie naszej koncepcji w ramach realizacji tego projektu wymaga zwiększenia skali badań, konieczne jest przeprowadzenie oceny skuteczności różnych wariantów immunizacji na większych stawkach krów mlecznych. Trzeba przeprowadzić badania na poziomie molekularnym dotyczących roli limfocytów T w rozwijaniu immunotolerancji.
Planowane efekty
Rezultatem realizacji projektu będzie innowacja produktowa w postaci unikalnej w skali światowej autoszczepionki przeznaczonej do profilaktyki mastitis. Innowacyjność polega na wykorzystaniu innych niż do tej pory zjawisk immunologicznych do zwalczania problemów zdrowotnych wymion u krów mlecznych. Tolerancja (anergia) a nie jak do tej pory klasyczna odporność.
Obecnie oferowane w Polsce i na świecie szczepionki są wskazywane wyłącznie do celów profilaktycznych, a większość z nich oferowana jest jako ochrona przed klinicznymi (pełnoobjawowymi, z obrzękiem, zmianami w mleku widocznymi gołym okiem) formami zapalenia wymion.
Forma aplikacji donosowej za pomocą atomizera będzie możliwa dzięki unikalnej formule przygotowania antygenów szczepionkowych. Aplikacja donosowa ma szereg zalet. Jest bezbolesna i bezstresowa dla krów, co jest szczególnie ważne przy wielokrotnym podawaniu dawek. Można ją wykonywać podczas doju bez konieczności dodatkowego łapania i trzymania zwierząt.
Wśród hodowców jest duże zainteresowanie rozwiązaniem problemów zdrowotnych wymion i w przypadku otrzymania obiektywnie skutecznego narzędzia większość z nich z niego skorzysta. W 2020 roku w Polsce wg Powszechnego Spisu Rolnego utrzymywano ok. 6 300 tys. sztuk bydła.
Autoszczepionka musi być przygotowywana indywidualnie na podstawie badania mleka zbiorczego z danej obory, ale cały proces dostarczania mleka i szczepionek będzie się odbywał za pomocą przesyłek kurierskich. Dzięki temu potencjał rynkowy jest duży. W formule autoszczepionki zakładamy wyłącznie produkcję własną. Z odbiorcami produktu będą podpisywane umowy, a rozliczenia będą w formie opłat miesięcznych zależnych od liczby krów, która będzie korzystniejsza ekonomicznie i da gwarancję przygotowania preparatu dla odbiorcy na czas. Ten rodzaj współpracy będzie stanowił innowację w procesie biznesowym.
Powstanie baza danych, która zawierać będzie startowe oraz aktualizowane wyniki badań mleka z gospodarstw (wielu parametrów) i na ich podstawie algorytm wygeneruje zalecenia dla hodowcy jako wartość dodana do autoszczepionki. Algorytm na podstawie poziomów insuliny, ciał ketonowych, parametrów higienicznych i mikrobiologicznych oceni bieżącą sytuację, a także na podstawie analizy wcześniejszych danych trendy. Będzie mógł sprawdzić poziom zastosowania się do generowanych wcześniej zaleceń.
Najbardziej oczekiwanym rezultatem projektu jest udowodnienie skuteczności immunizacji bez konieczności indywidualizacji i aktualizacji preparatu. To byłoby punktem wyjścia do stworzenia uniwersalnej szczepionki, stosowanej nie tylko profilaktycznie, ale również terapeutycznie w formie gotowego preparatu o stałym składzie.
Grupy docelowe
Grupa docelową są hodowcy bydła mlecznego w Polsce.
Numer umowy: FEMP.01.01-IP.01-0104/25
Beneficjent: DANIEL CIEŚLA 1. Lecznica Zwierząt, 2. Ig Centrum, Centrum Badawcze Immunologii
Wartość całkowitych kosztów projektu: 4 443 766,69 PLN
Dofinansowanie projektu z UE: 3 320 603,24 PLN